Insbesondere Sportlerinnen können aufgrund ihres hohen Aktivitätsniveaus die Instabilität meist nicht ausgleichen und kehren ohne einen operativen Kreuzbandersatz in der Regel nicht auf ihr vorheriges Leistungsniveau zurück. Neben der Frage des sportlichen Aktivitätsniveaus sind auch die Begleitverletzungen im Rahmen der Entscheidung zur operativen Therapie von großer Bedeutung. Liegen beispielsweise unmittelbar neben der Kreuzbandruptur auch Meniskus- und/oder Knorpelverletzungen vor oder sind die Seitenbänder ebenfalls instabil, sollte eine operative Versorgung erfolgen. Allerdings bleibt auch im Falle einer konservativen Therapie ein erhöhtes Risiko für Folgeverletzungen. So steigt das Risiko einer Meniskus- oder Knorpelverletzung mit jedem Monat ohne vorderes Kreuzband um 1 %. Ereignen sich wiederkehrende Instabilitätsepisoden, ist dieses Risiko noch bedeutend höher. Ereignen sich derartige Folgeverletzungen, steigt das Risiko einer frühzeitigen Arthrose signifikant an. Die Entscheidung für oder gegen eine Operation basiert daher auf den ausgeübten Sportarten, dem Aktivitätsniveau, der Ausprägung der Instabilität und den Begleitverletzungen. Haben Patientinnen keine Begleitverletzungen erlitten, verspüren keine Instabilität und üben keine Start-Stopp-Sportarten wie Fußball, Handball oder Basketball aus, kann eine konservative Therapie eine sinnvolle Option sein. Sollte das Ziel jedoch die Rückkehr in diese sogenannten Level-I-Sportarten wie Fußball oder Handball sein, ist dies ohne Kreuzband-OP in der Regel nicht möglich.

Eine operative Versorgung mit einem Kreuzbandtransplantat führt in den meisten Fällen zu einer erfolgreichen Rückkehr in Level-I-Sportarten und senkt das Risiko von Folgeverletzungen. Ziel der Operation ist es, die ursprüngliche Anatomie des Kniegelenks bestmöglich wiederherzustellen. Heute stehen vor allem die Semitendinosus- oder Quadricepssehne zur Verfügung, in seltenen Fällen auch die Patellarsehne. In der arthroskopischen Technik werden Bohrkanäle im Bereich der früheren Kreuzbandansätze am Ober- und Unterschenkel angelegt. Die entnommene Sehne wird so präpariert, dass sie in Länge, Durchmesser und Stabilität dem natürlichen Kreuzband möglichst genau entspricht. Das Transplantat wird dann arthroskopisch in die Kanäle eingeführt und mit speziellen Implantaten fixiert, um in den folgenden Monaten in den Knochen einzuwachsen. Diese Technik führt zur Wiederherstellung der ursprünglichen Anatomie und Funktionalität des Kniegelenks. Liegen gleichzeitig Verletzungen des Meniskus vor, können diese in der Regel problemlos mit der Kreuzbandoperation behandelt und während der Rehabilitation folgenlos verheilen (siehe Meniskusverletzungen). Gleiches gilt für Knorpelschäden, wobei hier noch zusätzliche Faktoren berücksichtigt werden müssen (siehe "Knorpelschaden"). Begleitverletzungen der Innen- oder Außenbänder werden ebenfalls mitversorgt, sofern Instabilitäten bestehen (siehe "Seitenbänder"). Besonders bei Leistungs- und Profisportlerinnen hat sich gezeigt, dass das Risiko einer erneuten Kreuzbandruptur durch eine zusätzliche anterolaterale Stabilisierung signifikant reduziert werden kann. Bei diesem Verfahren wird ein Streifen des Tractus iliotibialis unter dem Außenband hindurchgeführt und am Oberschenkel oder Unterschenkel fixiert. Nach der Operation beginnt der Rehabilitationsprozess gemäß einem individuell abgestimmten Nachbehandlungskonzept, das in enger Zusammenarbeit mit den Physiotherapeutinnen entwickelt wird. Ein phasenadaptiertes Konzept mit regelmäßigen Testungen hat sich hierbei bewährt. In der Regel ist die Rückkehr zur sportlichen Belastung nach etwa 9 Monaten möglich.